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HIV 胁持正常细胞扩散感染

美国格莱斯顿研究所(Gladstone Institutes)以及加州大学旧金山分校(UCSF)的科学家们与他们在欧洲同事,共同发现了一种能够帮助 HIV 感染机体免疫细胞的正常细胞。这种细胞位于人的生殖系统和肠道中。探究这种细胞如何帮助 HIV 感染免疫细胞,将为我们预防 HIV 扩散提供新的思路。

人类生殖系统和肠道覆盖着一层保护性细胞,它们构成了黏膜。当黏膜受到物理创伤或是疾病因素而损坏时,HIV 就会趁虚而入,穿过保护层,进入并感染免疫细胞。

最近一项发表于 PLOS Pathogens 的研究中,科学家们使用实验的方法重构了黏膜及周边组织,进而探索黏膜的细胞类型对 HIV 感染免疫细胞的影响。令人震惊的是,正是黏膜中最丰富的起连接作用的成纤维细胞(fibroblasts)极大地促进了 HIV 对免疫细胞的感染。成纤维细胞自身不会被 HIV 感染,却能够将 HIV 转入机体免疫细胞中,这一过程被称为转染(trans-infection)。

“我们感兴趣的是,这种粘膜上最常见的细胞是如何影响 HIV 感染免疫细胞的。” 本研究的通讯作者 Nadia Roan 说道,“我们发现成纤维细胞能够显著地增强 HIV 对免疫细胞的感染,去探索这一过程在分子水平上如何实现能够帮助我们找到对抗 HIV 的方法。” 目前,Nadia Roan 博士是加州大学旧金山分校的助理研究员,同时也是格莱斯顿研究所的访问学者。

研究人员进一步检验了来自宫颈、子宫、包皮、男性尿道以及肠道的黏膜成纤维细胞,这些部位都是 HIV 进攻的门户。他们发现,所有这些部位的成纤维细胞都能够增强 HIV 感染性。这些成纤维细胞不仅能够转染,也能够增加免疫细胞的易感度。这项由美国国立卫生研究院(NIH)资助的研究将在后续工作中继续探索黏膜成纤维细胞是如何使免疫细胞变得易感的,进而最终发掘出预防 HIV 的新靶标。

科学家们同样检测了黏膜组织中第二丰富的细胞类型——上皮细胞。这种细胞整齐排列,构成黏膜的骨架。它们能够运输营养物质进入机体,也能够阻止有害物质的入侵。与成纤维细胞相反,科学家们发现,上皮细胞分泌大量的抗病毒蛋白。

“我们相信,上皮细胞分泌的抗病毒蛋白以及细胞本身都能够抵御病毒的入侵。”本研究的第一作者、格莱斯顿研究所资深研究员 Jason Neidleman 说道。

“我们的工作表明,黏膜的损坏使得 HIV 穿过抗病毒蛋白组成的屏障,进入成纤维细胞。成纤维细胞促进了 HIV 对 CD4 T 细胞的感染。” 本研究的作者、格莱斯顿研究所免疫与病毒学主任 Warner Greene 说道,“发现了这种可以被 HIV 利用的细胞类型,我们就能够找到更好的方法去限制 HIV 的传播速度。”

参考文献:Mucosal stromal fibroblasts markedly enhance HIV infection of CD4+ T cells

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