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治疗埃博拉病毒感染药物研究新动态

埃博拉疫情肆虐,已造成1500余人死亡。

据世界卫生组织(WHO)2014年8月28日发表的最新通报统计结果,埃博拉疫情继续肆虐,在几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚已经有3069人感染,其中1552人死亡。但是,在WHO同日发布的抗击埃博拉疫情战略路线计划中指出,实际感染人数可能是已报告感染人数(3069人)的数倍。这次埃博拉疫情爆发导致的病毒感染总案例数可能超过2万人,并且此次疫情已经导致近130名参与控制疫情的卫生工作者死亡,整个非洲埃博拉疫情的形势目前严峻。

除了几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚四国疫情仍在蔓延以外,刚果(金)西北部赤道省也报告了埃博拉疫情。有报道称刚果(金)确诊的埃博拉病毒感染者已增至6人,另有36人可能感染和疑似病例,十多人死亡。但是WHO称刚果(金)的埃博拉疫情和西非国家的疫情并无关联性,有关的统计数据尚未将刚果(金)的有关数字列入。无论怎样,就目前局势来看,埃博拉病毒是迄今发现的致死率最高的病毒之一,疫情死亡率约为52%,目前尚无有效治疗方法。埃博拉病毒可引发埃博拉出血热,潜伏期可达20天。

但是,就在大家对于埃博拉疫情的蔓延感到束手无策之时,2014年8月28日,美国化学会主办的《化学与工程新闻》(C&EN)周刊网站报道了日本内阁官房长官菅义伟(Yoshihide Suga)在新闻发布会上对外声称日本正在研制的抗击埃博拉病毒的药物Favipiravir(结构式见图1)已取得阶段性成果一事。该药物目前可用来治疗埃博拉病毒,而且日本有能力可以为超过2万名患者提供Favipiravir用于治疗,但该药物目前还未得到WHO的批准。

图1 Favipiravir (T-705)结构式

菅义伟称,日本愿意同WHO进行合作,助力抗击埃博拉病毒。Favipiravir(T-705; 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide)是一种创新的在研新型抗病毒化合物,其作用机理不同于目前市场上的抗流感药物。该药物由日本富士胶卷控股公司旗下的富山化学工业有限公司(Fujifilm subsidiary Toyama Chemical Co Ltd)制造,在日本作为一种抗病毒药物于2014年年初已经得到有关部门的许可,商品名称为Avigan。日本富山化学工业有限公司已经对Favipiravir及其类似物研究拥有多项专利(TW201219375;TW201217343;TW201036649 ;EP2407166;WO2010104170;CA2755274等)。

Avigan是一种聚合酶抑制剂,可在受到感染的细胞内抑制病毒基因复制,防止病毒扩散到其它未感染细胞。作为一种用于治疗流感的药物,它也是一种替代神经氨酸酶抑制剂如达菲(Tamiflu)和乐感清(Relenza)的药物,通过抑制感染细胞的病毒颗粒的释放而发挥作用。

富士胶片公司的一位女发言人说,虽然Avigan一直尚未对埃博拉患者进行试用,但是该公司的独立研究人员通过小白鼠实验,已经得知Avigan减少了埃博拉病毒感染。她说,公司的favipiravir货源充足,可供2万余人治疗使用,公司已经开发了一个连续生产该药的生产线。关于favipiravir及其类似物的合成,更多信息可以参考古田要介(FURUTA Yousuke)和江川裕之(EGAWA Hiroyuki)在2000年的专利文献——WO 0010569 (A1) – Nitrogenous Heterocyclic Carboxamide Derivatives or Salts Thereof and Antiviral Agents Containing Both.

Avigan加入越来越多的潜在治疗埃博拉疾病的药物之列,当前埃博拉疫情已造成1500余人死亡。尽管目前尚无有效应对埃博拉病毒的药物,但是2014年8月21日,美国媒体爆料,由Mapp生物制药公司( Mapp Biopharmaceutical)开发的一种单克隆抗体混合药ZMapp已经对两名美国美国救援人员似乎有效,他们在非洲感染埃博拉病毒后住院进行治疗,2014年7月份已经治愈离开亚特兰的一家医院。

但是,并非每一位埃博拉病毒感染者都能够如此幸运,利比里亚的一位医生在感染埃博拉病毒之后,同样采用ZMapp治疗,但最终还是未能挽救其生命。当然,除了ZMapp药物外,加拿大Tekmira药业公司(Tekmira Pharmaceuticals)也开发出了一种治疗埃博拉病毒感染的siRNA化合物;Sarepta Therapeutics开发的一种反义药(an antisense drug)等都是治疗埃博拉病毒感染的潜在药物。美国国立过敏和传染病研究所(National Institute of Allergy & Infectious Diseases)将在2014年8月底开始对葛兰素史克(GlaxoSmithKline)开发的治疗性埃博拉疫苗进行人体安全性测试,与此同时,在英国和非洲将开展对其志愿者进行疫苗接种试用。我们期望有更多的治疗埃博拉病毒感染的药剂出现,也希望已经显示对埃博拉病毒感染有效的药物,在后续试验过程中疗效表现更佳,为挽救更多生命发挥更大作用。

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