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Nature:重组黑猩猩腺病毒疫苗可免疫埃博拉病毒

目前,埃博拉疫情仍在西非蔓延,面对埃博拉病毒的高死亡率,我们束手无策。美国国立卫生院(NIH)的研究人员发现,来自黑猩猩的腺病毒疫苗可以针对埃博拉病毒产生急性和长期的免疫保护作用。该研究结果在线发表在2014年9月2日的Nature Medicine上。

研究历程

人类来源的腺病毒载体是许多病原体疫苗的基本工具。科研人员在最初研制埃博拉疫苗时也使用了这一载体。他们将埃博拉病毒糖蛋白(GP)的序列重组到人类5型腺病毒载体(rAd5)上。

研究人员用该重组病毒去免疫猕猴,发现猕猴能产生针对埃博拉病毒的急性免疫保护作用。但那些原本对Ad5病毒有免疫力的猕猴无法产生这种保护作用。

这就提示我们,由于部分人类对Ad5免疫力,rAd5重组疫苗在人类中的潜在免疫效应较差。于是研究人员将目光转向黑猩猩来源的复制能力缺陷型腺病毒(ChAd)。

研究人员发现,这种疫苗也能在猕猴中迅速诱导出针对埃博拉病毒的急性保护性免疫作用。由于这种保护作用在几个月后逐渐减弱,研究人员将修饰的痘苗病毒安卡拉株(MVA)和ChAd3共同接种,从而第一次诱导出长期的免疫保护作用。

目前该疫苗已进入临床I期试验。

相关机制

虽然完全解开这一疫苗方案的相关机制还需要进一步研究,但是目前已经发现ChAd3介导的急性抗体反应与rAd5一致。

长期的保护作用需要效应和记忆性CD8+T细胞的集体参与。由于埃博拉病毒可以攻击所有组织,其中包括宿主淋巴细胞,这就需要快速动员效应细胞来抑制病毒的复制。当最初的CD8 +效应T细胞反应已逐渐消失,需要中央记忆细胞产生效应T细胞来清除病毒。

该研究为人类第一次通过同一株疫苗取得针对埃博拉病毒产生急性和长期的免疫保护作用。这种疫苗可能使一线的医务工作者和其他有感染高危风险的人员获益。

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