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PLoS Pathogens:为什么免疫系统不能杀死HIV病毒

CD8+T 细胞是我们的免疫系统的一种细胞,它能够保护我们免受癌症和病毒的侵扰。其中一些CD8+T 免疫细胞专门负责杀死感染HIV病毒的机体细胞。来自瑞典Karolinska 学院的研究者们和来自国外的同事首次得出为何这些细胞不能够杀死感染HIV病毒细胞的结论。简而言之,免疫系统的“智能钥匙”还未打开所有到初始点的通路,即免疫系统还不能启动CD8+T 细胞杀死感染HIV病毒的细胞。

众所周知,可以靶向杀死HIV病毒的CD8+T 细胞往往会失去重要的功能,从而使其能量耗尽而不能正常履行其功能。

对于CD8+T 细胞来说,两个非常重要的转录因子是 T-bet 和 Eomes,作为免疫系统的“智能钥匙”,他们能够正确的指导CD8+T 细胞对抗特定的疾病。T-bet负责诱导CD8+T细胞的分化成熟。Eomes更多的是监管作用,主要是针对感染建立一种记忆系统。

研究人员研究了T-bet和Eomes如何在64名艾滋病感染者中进行表达,他们中的绝大多数人在卡罗林斯卡大学医院和斯德哥尔摩南部总医院性健康诊所进行治疗。研究表明,CD8+T细胞靶向受艾滋病毒感染细胞存在T-bet低量表达,但有监管作用的Eomes会增强表达。这导致CD8+T细胞不能够正常发育并且会抑制它们杀死感染艾滋病毒细胞的能力。

“这可能解释了为什么尽管用抗病毒药物进行长期治疗,CD8+T细胞延续功能还是不佳。我们以前知道是这样,但我们不知道为什么是这样”,研究者说。

研究人员希望通过发现如何影响转录因子的表达,可以使T-bet表达量在艾滋患者身上增加。这可能会给免疫系统杀死感染艾滋病毒细胞增加机会,从而使艾滋病病毒感染者更容易被治愈。

“如果我们能克服这一障碍并且发现如何控制这些转录因子的调控,这将打开通过制造疫苗来治愈艾滋病的方法,这或许会开发一种有效治疗艾滋病的免疫方法”,研究者说。

 doi:10.1371/journal.ppat.1004251

PMC:
PMID:

T-bet and Eomes Are Differentially Linked to the Exhausted Phenotype of CD8+ T Cells in HIV Infection

Marcus Buggert mail,Johanna Tauriainen,Takuya Yamamoto,Juliet Frederiksen,Martin A. Ivarsson,Jakob Michaëlsson,Ole Lund,Bo Hejdeman,Marianne Jansson,Anders Sönnerborg, Richard A. Koup,Michael R. Betts,Annika C. Karlsson

 

Abstract CD8+ T cell exhaustion represents a major hallmark of chronic HIV infection. Two key transcription factors governing CD8+ T cell differentiation, T-bet and Eomesodermin (Eomes), have previously been shown in mice to differentially regulate T cell exhaustion in part through direct modulation of PD-1. Here, we examined the relationship between these transcription factors and the expression of several inhibitory receptors (PD-1, CD160, and 2B4), functional characteristics and memory differentiation of CD8+ T cells in chronic and treated HIV infection. The expression of PD-1, CD160, and 2B4 on total CD8+ T cells was elevated in chronically infected individuals and highly associated with a T-betdimEomeshi expressional profile. Interestingly, both resting and activated HIV-specific CD8+ T cells in chronic infection were almost exclusively T-betdimEomeshi cells, while CMV-specific CD8+ T cells displayed a balanced expression pattern of T-bet and Eomes. The T-betdimEomeshi virus-specific CD8+ T cells did not show features of terminal differentiation, but rather a transitional memory phenotype with poor polyfunctional (effector) characteristics. The transitional and exhausted phenotype of HIV-specific CD8+ T cells was longitudinally related to persistent Eomes expression after antiretroviral therapy (ART) initiation. Strikingly, these characteristics remained stable up to 10 years after ART initiation. This study supports the concept that poor human viral-specific CD8+ T cell functionality is due to an inverse expression balance between T-bet and Eomes, which is not reversed despite long-term viral control through ART. These results aid to explain the inability of HIV-specific CD8+ T cells to control the viral replication post-ART cessation.

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评论 1

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  1. #1

    杀毒不容易,很多病毒都难以杀灭。

    歌词网3年前 (2014-07-25)Reply