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埃必维–Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)

Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)

产品简介

埃必维®-Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞),采用vero细胞基质、Sabin脊灰病毒减毒株,运用国际先进的微载体生物反应器培养技术制备,具有较好的安全性、免疫学效果,是全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗单苗。

该疫苗采用的减毒株,已在全世界120多个国家,50多年使用中充分证明其安全性,在此基础上制备的灭活疫苗,为在全球消灭脊灰提供了双重安全保障,得到世界卫生组织的高度认可。

产品优势

全球首个sIPV单苗,从“中国制造”向“中国创造”迈进的国家1类新药。
减毒株+灭活,为在全球消灭脊灰提供了双重安全保证!得到世界卫生组织的高度认可。
临床试验证明具有不劣于进口IPV的安全性和免疫原性。
美国CDC验证的较强的交叉中和保护能力,WHO将引入到全球消灭脊灰行动计划中。

使用说明

  • 接种程序:每次0.5ml。本疫苗须遵照国家免疫规划和相关免疫策略,在国家卫生主管部门和疾病控制相关管理机构的指导下使用。

  •        接种部位:推荐的接种途径是肌肉注射,婴儿注射的最佳部位是大腿前外侧中部,儿童为上臂三角肌。

  • 接种禁忌:(1)对sIPV中的活性物质、任何非活性物质或制备工艺中使用的物质,如卡那霉素过敏者,或以前接种sIPV过敏者,严重慢性疾病者等应禁止使用本疫苗。(2)发热者、急性疾病期患者,应推迟接种本疫苗。
  • 接种注意事项:(1)接种时应注意:· sIPV疫苗严禁血管内注射。(2)一旦出现浑浊、变色(紫色)、疫苗瓶有裂纹者均不可使用。(3)应备有肾上腺素等药物和设备,以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接种者在注射后应在现场观察至少30分钟。(4)sIPV说明书中描述的其他应注意事项。
  • 推荐使用人群:
    • 用于婴幼儿及儿童,主要用于2月龄以上的婴幼儿。
    • 在国家卫生主管部门指导下,要求接种脊灰疫苗的人群。
  • 说明书(点击查看详细说明书

疫苗安全性

埃必维®在安全性方面,从2015上市后持续进行监测不良反应,未见疫苗相关严重不良反应/事件。
2007年开始开展的I,II,III期临床试验与进口同类产品比较的随机双盲对照临床研究,研究表明埃必维®的安全性与进口同类产品没有显著性差异。
针对本疫苗在国内临床试验中报告的不良反应,按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应的发生率表示为:十分常见(≥10%),常见(1%~10%,含1%),偶见(0.1%~1%,含0.1%),罕见(0.01%~0.1%,含0.01%),十分罕见(<0.01%)进行如下描述:

  • 十分常见:发热(中度、一过性)
  • 常见:注射部位反应:触痛、发红、烦躁、嗜睡、呕吐、腹泻、皮疹
  • 偶见:注射部位反应:肿胀

十分罕见(参照已上市同类疫苗):注射部位局部反应:淋巴结肿大。疫苗任一成份引起的过敏反应:荨麻疹、血管性水肿、过敏性休克。可能出现中度、一过性关节痛和肌痛。可能出现惊厥(伴或不伴发热)。接种后两周内可能出现头痛、中度和一过性的感觉异常(主要位于下肢)。接种后最初几小时或几天可能出现兴奋,但很快会自然消失。广泛分布的皮疹。
接种疫苗不会发生疫苗相关麻痹型脊灰(VAPP)

免疫效果

埃必维®上市前开展了充分的临床研究,研究范围涉及2月龄开始的婴儿,在与进口同类产品比较的随机双盲对照,非劣效性比较临床研究,研究表明埃必维的免疫原性非劣效于对照进口同类疫苗产品。
抗体阳转率比较:试验组和对照组基础免疫后脊髓灰质炎抗体阳转率Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型均非劣效于对照疫苗,阳转率高于95%。


中和抗体几何平均滴度(GMT)均非劣效于对照疫苗,GMT值远远高于疫苗保护评价水平(GMT>8)。

交叉中和试验:在美国疾病预防控制中心完成了sIPV体外交叉中和试验,测定了疫苗对流行野毒株,生产用野毒株等18个毒株的中和抗体水平。结果表明:sIPV血清能够交叉中和流行株、疫苗衍生株、野毒株脊灰病毒,具有较强的交叉中和保护能力,对各型毒株GMT值均高于保护评价水平(GMT>8),有足够的保护作用。

相关文献

1. Safety and Immunogenicity of Inactivated Poliovirus Vaccine Made From Sabin Strains: A Phase II, Randomized, Positive-Controlled Trial.
刊登于:J Infect Dis, 2012,205(2):237-243.

文献提要:医科院生物所利用成熟工艺,试制了质量合格的sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗成品,建立了稳定生产技术和完善的质量体系,符合世卫组织对IPV疫苗的生产管理要求。
Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗Ⅱ期临床试验,观察高、中、低不同剂量试验疫苗的免疫原性和安全性,为下阶段试验进行免疫剂量探索。
根据临床试验方案研究对象共500名,随机分为5组,按高剂量(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型D抗原75,90,73)、中剂量(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型D抗原36,40,43)、低剂量(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型D抗原26,20,27)组接种Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗,以减毒活疫苗(OPV)和巴斯德公司野毒株脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)作对照,每组100人。于免疫前、全程免疫后30天采血检测脊髓灰质炎Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型血清中和抗体。本试验共入组2月龄健康婴儿500名,其中1人撤销知情同意,首剂接种499人,全部进行安全性访视,研究过程脱落51人,最终获得有效样本449份,进行3个型脊髓灰质炎病毒中和抗体检测。
不同剂量Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗免疫后血清中和试验结果显示高、中剂量组抗脊髓灰质炎病毒抗体阳转率和抗体水平不低于OPV或IPV对照组,低剂量组Ⅱ、Ⅲ型抗体水平偏低,与对照组比较有显著差异。
安全性观察结果高剂量组2级不良反应率明显高于低剂量组和对照组,中剂量组不良反应率与低剂量组差异无显著性。未观察到与疫苗接种相关的严重不良反应。

2. Sabin 株和野毒株脊髓灰质炎灭活疫苗在恒河猴体内不同免疫方案的比较
刊登于:中国生物制品学杂志(2013)26(6) Chin J Biologicals June 2013,Vol. 26 No. 6 750-753

文献提要:本实验通过将sIPV 和wIPV 单独或IPV/OPV序贯免疫恒河猴发现,全程免疫结束后,所有试验组恒河猴血清中均可检出较高水平的中和抗体,且所有恒河猴血清中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体全部阳转。接种sIPV 的两组中,Ⅰ型中和抗体免疫应答迅速,第1剂接种后即可检测到高水平的中和抗体,且两组在所有免疫时段血清中和抗体水平均高于wIPV 和wIPV /OPV 组;而Ⅱ型抗体免疫应答却出现了相反的结果,接种wIPV 的两组免疫应答迅速,在所有免疫时段血清中和抗体水平均高于sIPV 组和sIPV/OPV组;Ⅲ型抗体免疫应答中,第1剂免疫后,4个试验组均未检测到中和抗体,第2剂免疫后才开始检测到低水平的中和抗体,直到第3剂免疫后,所有试验组血清中和抗体才全部阳转,虽然全程免疫后,sIPV和sIPV/OPV组血清中和抗体水平高于wIPV和wIPV /OPV 组,但抗体水平较Ⅰ、Ⅱ型低。本实验结果与Kersten 等用sIPV 和wIPV 分别免疫大鼠后检测到的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体免疫应答相似,表明sIPV可诱导良好的免疫应答,证明了以sIPV 代替wIPV的可行性。

3. Sabin IPV基础免疫后不同时间的中和抗体水平研究
刊登于:中华试验和临床病毒学杂志(2012)26(3)Chinese J Exp Clin Virol,June 2012,Vol 26, No 3 196-198

文献提要:本研究应用本所研制的Sabin IPV三价疫苗,以不同剂量配比对Wistar大鼠采用0、1、2月免疫程序进行3针基础免疫后,采用微量中和试验测定不同时间大鼠血清中和抗体的效价,通过抗体效价的高低比较中和抗体水平的变化。当Sabin II型D抗原含量增至64 DU/ml时,与野毒株的免疫原性差异无显著意义,并在完成三针基础免疫后,2个剂量配比的Sabin IPV均可以诱导产生高水平的保护性中和抗体。从本实验结果来看,虽然在基础免疫后不同时间,各组之间的中和抗体水平均有不同程度的降低,但是在加强免疫后。三个型别的中和抗体水平短时间内快速增长,与加强免疫前相比较,差异有统计学意义。Sabin IPV-1组所诱导产生的中和抗体水平与DTaP-W IPV联合疫苗中野毒株IPV相比较,差异有明显的统计学意义,明显高于野毒株IPV;Sabin IPV-2组,可以诱导产生与DTaP-W IPV联合疫苗中野毒株IPV无差异的高水平的中和抗体水平。两个剂量组的Sabin IPV均具有良好的免疫持久性和加强免疫效果,所以有望取代野毒株IPV用于人体计划免疫。

4. Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗纯化工艺的建立
刊登于:中国生物制品学杂志(2010)23(4)Chin J Biologicals April 2010,Vol. 23 No. 4 394-402

文献提要:灭活疫苗的纯化工艺优劣直接影响疫苗接种后的不良反应程度,国外已成功将柱层析技术应用于狂犬病疫苗和脊髓灰质炎疫苗的生产。我国的狂犬病疫苗、甲型肝完全相似。从比较的结果来看,同瓶同次消化的肽图相似度最好,可达0. 99以上;不同批(将对照品看作另一批样品)不同次消化的肽图的相似度相对较差,但也达0. 90以上,可见批次和消化均会对肽图的相似度产生一定影响,这也符合误差的一般性传递规律。
本所已建立了Sabin 株IPV 的纯化工艺,纯化后制备出了高纯度的Sabin 株IPV。

5. 生物反应器大规模培养脊髓灰质炎病毒
刊登于:中国生物制品学杂志(2008)21(12)Chin J Biologicals December 2008,Vol. 21 No. 12 1083-1084

文献提要:根据野毒株生产IPV的经验,制备IPV较口服减毒活疫苗(Oral poliomyelitis vaccine,OPV)需要更多的抗原,IPV单剂量病毒用量比OPV 约多10-100倍。采用常规细胞培养方法,细胞产量和病毒产量受到限制,因而需采用大规模且自动化程度高的细胞培养方法即微载体培养法,以满足IPV 对病毒量的需求。
用微载体培养细胞具有显著的优点,如培养条件易监控、具有较高的比表面等。550 L生物反应器微载体培养面积相当于1 L玻璃瓶静置的21000倍,10 L玻璃转瓶的2100倍。本研究采用微载体Cytodex-1培养Vero细胞,这种固体实心微载体利于细胞在微珠表面贴壁、铺展和病毒对细胞的感染。历经数年的研究,本文利用上述工艺,通过三级放大,细胞及病毒培养规模达350 L,从细胞复苏开始,到进行350 L的病毒液收获,30 d 内即可完成,病毒滴度及D 抗原含量均满足疫苗制备的要求。

6. Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗对大鼠的免疫效果
刊登于:中国生物制品学杂志(2007)20(11)829-840.

文献提要:Sabin IPV在大鼠体内产生的中和抗体与免疫人体后的抗体水平具有良好的相关性。本实验中, 大鼠经Sabin IPV 3针免疫, 每次免疫后产生中和抗体水平均显著升高。初次免疫后抗体阳转率不高, 但经过第2次加强免疫, 所有实验组大鼠血清抗体均出现阳转, 第3次免疫后, 3个型别的中和抗体滴度均持续上升,其中注射原倍疫苗的大鼠产生中和抗体的几何平均滴度甚至达到了1:3000~1:5200, 说明Sabin IPV经多次免疫后, 可激发大鼠产生良好的免疫应答。
原倍与稀释的Sabin IPV 免疫大鼠后所产生的中和抗体水平有明显的差异, 原倍疫苗经免疫后产生的中和抗体滴度最高, 随着稀释度的增大, 产生的抗体滴度总体呈下降趋势。经多次免疫, 即使很低的免疫剂量也能激发良好的免疫应答, 这为Sabin IPV 的使用提供了客观依据。

7. 脊髓灰质炎病毒Sabin株工作种子批基因鉴别
刊登于:中国生物制品学杂志(2006)19(4)376-378.

文献提要:脊髓灰质炎易受宿主细胞环境等因素的影响,易发生突变,导致毒力的改变。保存减毒株——Sabin株工作种子的稳定性,是生产需要关注的。通过设计针对性引物,采用分子生物学方法对毒株进行测序鉴别,强化了Sabin株毒种的质量控制,以确保生产用毒种的安全性。

8. 规模化制备培养基及其在脊髓灰质炎疫苗生产中的应用
刊登于:中国生物制品学杂志(2002)15(5)299-300.

文献提要:对规模化与传统法制备培养基在脊髓灰质炎疫苗生产中对细胞产量、细胞使用率和病毒滴度的影响,认识了规模化培养基质量均一,灭菌可靠,操作简化的优势。为脊灰病毒规模化生产指明了方向。

9. 应用减毒株和强毒株试制脊髓灰质炎灭活疫苗的比较
刊登于:中国生物制品学杂志(1992)2(5)55-57.

文献提要:医科院生物所在上世纪80年代提出了使用减毒株制造脊髓灰质炎灭活疫苗的理念,并在随后把个理念付诸实践。使用减毒株生产灭活疫苗,可以利用同一厂房、同一设备和同一批工作人员来生产两种疫苗,使OPV和IPV的生产常识很大的经济效益和社会效益。经过对病毒培养和收获液纯化的初步摸索,减毒株制备的IPV获得了与野毒株制备的IPV相同的免疫应答水平,为我国开展灭活疫苗的研制打下了基础。

10. 减毒株制备脊髓灰质炎灭活疫苗
刊登于:云南省微生物学与免疫学通讯(1989)26(2),1-3.

文献提要:三十多年的实践证明,脊髓灰质炎灭活疫苗与减毒活疫苗都是安全有效的,且各有优缺点。由于活疫苗和灭活疫苗使用的毒株不同,必须严格的隔离两种疫苗的生产系统,为了使用同一实验室,同样的设备和同样系统制备两种疫苗,有必要实验Sabin株制备两种疫苗的可能性,本实验与荷兰公共卫生研究所常规使用的方法,证明该工艺过程是可行的。

 

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