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Nautre:HIV的隐形斗篷

Nautre:HIV的隐形斗篷

理解 HIV 和人体自身的防御系统如何相互作用可能是开发出最好疗法的关键。

现在,来自伦敦大学学院等机构的科学家们在《自然》杂志上报告称,一种分子隐身衣使得艾滋病毒(HIV)能够隐藏在机体细胞内,而不会触发机体自然防御系统。他们的研究还演示了如何利用一种实验药物来脱去病毒的掩护,触发一种免疫反应阻止 HIV 在实验室培育的细胞中复制。这一研究发现有可能促成新的疗法,帮助改进现有 HIV 感染治疗。

天然免疫系统是机体对抗感染的第一防线,它将一种警报系统整合到机体所有细胞中,检测是否存在来自侵入细菌和病毒的“外源”物质。当跳闸报警时,感染细胞会启动一种抗病毒程序,发送警报信号提醒其他的细胞有病毒在附近。 HIV 感染免疫系统的重要细胞,它能够在不被察觉的情况下进行复制,不会触发这一警报系统,自发现 HIV 病毒以来这一现象一直让科学家感到困惑。

在这项新的研究中,研究人员鉴定出宿主细胞内的两种分子,在感染后,HIV招募这种分子来阻止它们过早地复制它们的遗传物质。这种影响就是让这种病毒免遭警报系统的检测,并且阻止先天免疫系统发挥作用。

在缺乏这些分子的情形(因受感染被剔除或利用一种实验性药物来阻断HIV的招募)下,HIV接触这种警报系统,从而引发一种抗病毒免疫反应。靶向这些让HIV隐形的分子而不是HIV本身使得该病毒更难发生突变,也更难对这种治疗方法产生抵抗性,而标准的HIV疗法的一个显著问题就是HIV容易产生抵抗性。

研究的主要作者、伦敦大学学院Wellcome Trust 高级研究员Greg Towers教授说:“HIV非常善于躲避我们身体的天然防御系统,这是该病毒如此危险的原因之一。如今,我们鉴定出它的隐形斗篷,以及如何让它暴露出来,我们发现这一弱点可能被用来开发新的HIV治疗方法。”

“尽管还需要更多的研究,这一方法的潜力无疑是巨大的,它本身有可能成为一种治疗方法,并可以对现有疗法进行补充。我们也极有兴趣想看看阻断这些隐身分子是否能够帮助提高对抗 HIV 实验疫苗的免疫反应,以及用于预防 HIV 传播。希望有一天我们或许能够开发出一种治疗,在感染之前帮助机体清除掉病毒。”

研究中所采用的实验药物是以环孢菌素(Cyclosporine)为基础,由于能够抑制免疫反应这一药物被广泛用于移植患者防止器官排斥。环孢菌素被证实可以阻止 HIV 和其他病毒复制,但由于它对免疫系统的负效应不适合于治疗感染患者。研究小组利用了该药的一个改良版本,在不抑制免疫活性的条件下阻断了两个隐身分子的效应。

Wellcome Trust 科学基金主任Kevin Moses说:“在2012年,有230万新增 HIV 感染者。尽管现有的治疗帮助了 HIV 感染者生存时间更长、更健康一些,坚持治疗方法所面临的挑战意味着仍然存在耐药威胁,病毒还在继续成为世界上最贫困群体的负担。了解 HIV 与机体自身防御的互作机制,有可能对于开发出最好的治疗方法具有至关重要的意义。”

原文检索:

Jane Rasaiyaah, Choon Ping Tan, Adam J. Fletcher, Amanda J. Price, Caroline Blondeau, Laura Hilditch, David A. Jacques, David L. Selwood, Leo C. James, Mahdad Noursadeghi & Greg J. Towers. HIV -1 evades innate immune recognition through specific cofactor recruitment. Nature, 6 November 2013; doi:10.1038/nature12769

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