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关于 HPV 与宫颈癌:这 8 点你或许没听说过

1. 这位老先生

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1936 年出生的德国医学科学家、病毒学家 Harald zur Hausen。2008 年诺贝尔生理及医学奖获得者,他发现了导致宫颈癌的病毒——HPV。

Harald 从 1970 年起致力于研究人乳头状瘤病毒(HPV)与宫颈癌之间关系。结果证明——两者有很大关系,某些类型的 HPV 就是宫颈癌的病原体。

2. HPV 高危基因型和低危基因型

高危型(12 个):16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59,引起 CINⅡ级以上的宫颈病变率超 90%——高危型持续感染是宫颈癌的主要病因。

疑似高危型(8 个):26、53、66、67、68、70、73、82

低危型(11 个):6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89,主要导致湿疣类病变和 CIN,引发宫颈癌率不到 5%

HPV 疫苗是人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症,具有划时代的意义。

目前的 HPV 疫苗预防的就是高危型 HPV,而 16、18 是致癌力最强的(约导致了 70% 的宫颈癌)。2006 年,美国 FDA 批准的首个 HPV 四价疫苗上市,之后又批准了另外两个疫苗;2016 年 7 月,中国 CFDA 批准了 GSK 的二价疫苗的上市许可,所有疫苗都涵盖 HPV 16 和 18。

3. 9 种癌症与 HPV 感染关系密切

然而,高危型 HPV 不仅会诱发宫颈癌,而且还会诱导其他癌症的发生。

美国的一项分子流行病学调查显示,在以下 9 种癌症中均可检测到高危 HPV 型别 DNA 存在,特别是宫颈原位癌、肛门癌、宫颈癌中的 HPV 基因的分布比例高达 90% 以上。

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4. 从 HPV 感染到宫颈癌历经四重奏

HPV 感染 → 持续性病毒感染引起宫颈上皮细胞病变 → 持续性病毒感染引起宫颈癌前病变 → 宫颈浸润癌。

全程大概历经 25~30 年的时间,这是一个由量变到质变,渐变到突变的漫长过程。

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这里注意一下:HPV 持续感染,才是宫颈病变发展为 CINⅡ-Ⅲ甚至宫颈癌的必要条件。单纯 HPV 感染不一定会发生宫颈癌。

此外,在对持续感染高危型 HPV 女性的病例对照和队列研究发现:吸烟女性宫颈癌发生率更高。

5. HPV 疫苗能预防口咽癌

美国北卡罗莱纳大学医学院从事放射肿瘤学的 Bhisham Chera 教授在哥斯达黎加进行了一项随机的临床试验,研究结果表明:接种 HPV 疫苗的女孩 4 年后咽喉部 HPV 检出率较未接种者显著降低。

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研究数据表明,HPV 疫苗可以降低口咽癌的发生率。至于 HPV 相关的头颈部肿瘤患者接种 HPV 疫苗后结局如何目前缺乏数据。

6. HPV 接种,可以预防保护多久?

HPV 相关癌症多发生在性行为开始后的最初 10~15 年,如果在中位性行为开始前的 5 年时进行 HPV 接种,保护作用要持续 20 年左右才能获得最大有效性。

现有证据显示:实验性单价 HPV16 疫苗、2vHPV 和 4vHPV 疫苗可诱发持续的免疫反应,抗体滴度高于自然感染诱发的抗体滴度,因而预防感染的作用至少可持续 8-9 年,由于不能无限制的随访所以时间可能更长。

7. 可能 20 年后才会看见效果

澳大利亚是第一个施行由政府出资进行 HPV 接种的国家,2007 年 4 月开展了全国校内 12~13 岁女性 4vHPV 疫苗接种。2007 年 7 月给予 14~26 岁女性 4vHPV 疫苗补种。2013 年起给予 12~13 岁男性常规接种、14~15 岁男性 2 年时间补种。

此后,澳大利亚 HPV 感染和相关疾病显著下降,成为 HPV 接种迅速降低普通人群 HPV 相关疾病负荷的典范。

如果全面实施接种 HPV 疫苗,约 20 年后会出现宫颈癌发病率的显著下降。

8. 是否接种 HPV 疫苗,都要筛查宫颈癌

在这一天来临之前,宫颈癌筛查依旧是预防宫颈癌的最佳方法,是否筛查和 HPV 疫苗的接种与否无关。

2012 年 ACS/ASCCP/ASCP 宫颈癌预防及早期诊断筛查指南推荐筛查流程如下:

  • <21 岁,不筛查
  • 21~29 岁,每三年一次细胞学检查

本文组稿:西子,梧桐、Echo、杨孝明、美迪绅对本文有贡献。

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